В настоящее время нет лечения для конечностно-поясных (поясно-конечностных) мышечных дистрофий, однако ведутся исследования и фармкомпании разрабатывают терапию для нескольких форм КПМД.
Важно знать свой точный диагноз, т.к. КПМД – это не просто одно заболевание, это группа генетических болезней, которые возникают из-за поломки в одном из генов. Терапия нацелена на “починку” определённого гена, либо на компенсацию тех механизмов, которые нарушены из-за поломки гена (а во всех формах механизмы разные).
Путь к диагнозу я описывала на этой странице: Диагностика конечностно-поясных мышечных дистрофий. И не устану повторять: миопатия Эрба-Рота – это устаревший диагноз, который ни о чём не говорит.
Ниже список исследований и разработок по КПМД, которые я видела в статьях и на сайтах, посвящённых нервно-мышечным заболеваниям.
Обязательно проверяйте список КИ на сайте clinicaltrials и на TreatNMD.
Содержание:
– Общие исследования по КПМД
– Исследования по КПМД D1/1D (DNAJB6-связанная)
– Исследования по КПМД D4/1i; R1/2А (кальпаин-3, кальпаинопатия)
– Исследования по КПМД R2/2B (дисферлинопатия)
– Исследования по КПМД R3/2D (α-саркогликан)
– Исследования по КПМД R4/2E (β-саркогликан)
– Исследования по КПМД R5/2C (γ-саркогликан)
– Исследования по КПМД R7/2G (телетонин-связанная)
– Исследования по КПМД R9/2i (FKRP-связанная)
– Исследования по КПМД R12/2L (аноктамин5)
Общие исследования по КПМД
- Оценка безопасности и эффективности аутологичных мышечных стволовых клеток с отредактированным геном (GenPHSats-bASKet) (Германия).
- Исследование Limb-Girdle Video Assessment. Цель исследования: разработать методы оценки состояния пациента с КПМД дистанционно. Фонды: Coalition to Cure Calpain 3 (C3) и Jain Foundation. Типы:
– КПМД 2А/R1,
– КПМД 2B/R2,
– КПМД 2i/R9. - Определение клинических конечных точек при КПМД (Defining Clinical Endpoints in LGMD (GRASP). Страна проведения — США.
Изучаемые типы КПМД и что будет изучаться:
– КПМД 1D/D1 (ген – DNAJB6) – клиническая оценка, биомаркеры;
– КПМД 2А/R1 (ген – CAPN3, белок – кальпаин3) – клиническая оценка, биомаркеры;
– КПМД 2B/R2 (ген – DYSF, белок – дисферлин) – клиническая оценка, биомаркеры;
– КМПД 2C/R5, 2D/R3, 2E/R4, 2F/R6 (саркогликаны) – клиническая оценка;
– КПМД 2L/R12 (ген – ANO5, белок – аноктамин5) – клиническая оценка, биомаркеры.
Дополнительно см. запись C3 приглашает пациентов с КПМД 2А участвовать в исследовании заболевания. - Двигательные особенности у пациентов с КПМД (Франция)
- Исследование естественной истории КПМД по типам (США):
– 2C/R5,
– 2D/R3
– 2E/R4. - Изучение влияния кортикостероидов (преднизона) на КПМД (США). Изучаемые типы КПМД:
– КПМД 2A/R1 (ген – CAPN3, белок – кальпаин3),
– КПМД 2B/R2 (ген – DYSF, белок – дисферлин),
– КПМД 2C/R5 (ген – SGCG, белок – гамма-саркогликан),
– КПМД 2E/R4 (ген – SGCB, белок – бета-саркогликан),
– КПМД 2F/R6 (ген – SGCD, белок – дельта-саркогликан),
– КПМД 2I/R9 (ген – FKRP, фукутин-связанный белок),
– КПМД 2L/R12 (ген – ANO5, белок – аноктамин5).
Дополнительно см. запись Набор пациентов для исследования влияния глюкокортикостероидов при КПМД. - Тропонин (fast troponin) как биомаркер для оценки повреждения мышц, вызванного физической нагрузкой, при мышечных заболеваниях (в списке есть КПМД) (Дания)
- Изучение КПМД в Китае (формы R1/2A и R2/2B) – A Multicenter Phenotype-Genotype Analysis of LGMD Patients in China, NCT04989751 на clinicaltrials
Исследования и разработки по типам КПМД
КПМД D1/1D (DNAJB6-связанная)
- исследование влияния хлорида лития на мышцы мышей с мутациями в гене DNAJB6 (Washington University School of Medicine in St. Louis)
КПМД D4/1i; R1/2А (кальпаин-3, кальпаинопатия)
Разработки в линейках фармкомпаний:
- генная терапия Calpain 3, разработчик Sarepta Therapeutics в сотрудничестве с Nationwide Children’s Hospital. Читайте записи блога о CAPN-3
- генно-заместительная терапия КПМД 2A/R1 заявлена в линейке Atamyo Therapeutics
- VTA-100 – клеточная терапия на основе стволовых клеток для КПМД 2А/R1 (разработчик Vita Therapeutics). Подробнее см. записи на сайте о VTA-100.
- генная терапия, разработчик Генотаргет (Институт стволовых клеток человека)
Изучение заболевания:
- на сайте Coalition to Cure Calpain 3 можно посмотреть список исследований по кальпаинопатии
- кратко о подходах к разрабатываемым методам лечения КПМД 2А/R1 в статье журнала LGMD Magazine
- статья о редактировании мутации в гене CAPN-3 в индуцированных стволовых клетках с КПМД2А – потенциальная терапия для этой формы
- изучение природы КПМД 2А и 2Е (США, Nationwide Children’s Hospital)
- Терапия маломолекулярными препаратами (восстанавливают механизмы в клетке, которые не работают из-за поломки в гене). Подробнее см. записи по метке “Малые молекулы”.
- Trial Readiness and Endpoint Assessment in LGMD R1 (GRASP-01-003) / Готовность к клиническим исследованиям и оценка конечных точек при КПМД Р1 – NCT05618080 на clinicaltrials
- Loss of calpain3b in Zebrafish, a Model of Limb-Girdle Muscular Dystrophy, Increases Susceptibility to Muscle Defects Due to Elevated Muscle Activity — о моделировании кальпаинопатии с помощью рыбки данио рерио (Zebrafish), которая поможет лучше понять это заболевание
- Cas9-induced single cut enables highly efficient and template-free repair of a muscular dystrophy causing founder mutation — о применении CRISPR-Cas9 к наиболее распространённой мутации CAPN3 c.550delA, вызывающей КПМД 2А
КПМД R2/2B (дисферлинопатия)
- генная терапия Navigene (SRP-6004-102) (старое название SRP-6004, MYO-201), разработчики Sarepta Therapeutics. См. записи сайта о Navigene.
- генно-заместительная терапия КПМД 2B/R2 заявлена в линейке Atamyo Therapeutics
- клинические, иммунологические, морфологические и генетические характеристики пациентов с дисферлинопатией в России
- GT-DF-100 (генотаргет, AAV) и GT-DF-200 (генотаргет, плазмида) заявлены в линейке Института стволовых клеток человека. На сайте Генотаргета КПМД Р2 также указана в линейке без конкретизации вида генной терапии
КПМД R3/2D (α-саркогликан)
- генная терапия SRP-9004 (старое название MYO-102), разработчики Sarepta Therapeutics. Читать записи блога о SRP-9004.
- генно-заместительная терапия КПМД 2D/R3 заявлена в линейке Atamyo Therapeutics
КПМД R4/2E (β-саркогликан)
- генная терапия Voyagene (SRP-9003-102) (старые названия SRP-9003, MYO-101), разработчики Sarepta Therapeutics. Читать записи блога о Voyagene
- изучение природы КПМД 2А и 2Е (США, Nationwide Children’s Hospital)
- изучение базовых параметров при КПМД 2E для возможного использования в дальнейших КИ (США)
КПМД R5/2C (γ-саркогликан)
- генная терапия SRP-9005 (старое название MYO-103), разработчики Sarepta Therapeutics
- генная терапия, разрабатываемая командой Изабель Ришар (Genethon, Франция). См. линейку Atamyo Therapeutics. Читать подробнее запись.
КПМД R7/2G (телетонин-связанная)
- метод редактирования Cas9-MMEJ – потенциально может стать основой для терапии для КПМД 2G (R7), разработчик UMass Medical School. См. статью Новая стратегия для редактирования генетических дупликаций — потенциальная терапия для КПМД 2G
КПМД R9/2i (FKRP-связанная)
- субстрат BBP-418 – пролекарство, разрабатываемое для лечения КПМД 2i (R9), разработчики BridgeBio и ML Bio Solutions. См. страницу КИ по BBP-418 на clinicaltrials и записи блога о BBP-418.
- ATA-100 – генно-заместительная терапия для лечения КПМД 2i/R9, разрабочик Atamyo Therapeutics. См. записи сайта об ATA-100.
- биомаркеры при КПМД 2i / R9 (изучение естественной истории КПМД 2i в Университете содружества Вирджинии и в Генетон).
- генная терапия AB-1003 (LION-101), разработчик AskBio. См. записи сайта о AB-1003 (LION-101).
- КПМД 2i/R9 в Норвегии
- Дефлазакорт при КПМД 2i
- генная терапия, разработчик Генотаргет (Институт стволовых клеток человека)
- программа EDG-5506 (Myosin ATPase), разработчик Edgewise Therapeutics. По этой программе в линейке фармкомпании, помимо МД Дюшенна/Беккера, также заявлена КПМД 2i.
КПМД R12/2L (аноктамин5)
- генная терапия SRP-9006 (старое название MYO-301), разработчики Sarepta Therapeutics
- фенотипирование по данным МРТ пациентов с патогенными вариантами в гене ANO5 (MRI-phenotyping of Patients With Pathogenic Anoctamin 5 Variants – ANO5 MRI
Внимание
Для сайта я подбираю материалы из различных источников, которые стараюсь максимально проверить на достоверность и научную значимость. Ссылки на источники размещаю в скобках после абзацев или в конце страницы/записи. Однако приведенную информацию нельзя рассматривать как абсолютно достоверный медицинский источник. Обязательно консультируйтесь со специалистами. Англо/франкоязычные тексты перевожу я сама. Я не врач. Если Вы нашли ошибку, неточность или хотите дополнить информацию, пожалуйста, напишите мне на электронную почту lgmd.ru@yandex.ru.
При использовании материалов сайта lgmd.ru обязательно указывайте активную ссылку на источник – сайт lgmd.ru.