Конечностно-поясная (поясно-конечностная) мышечная дистрофия R17 (2Q по старой классификации) является одной из наиболее редких форм плектинопатий и проявляется изолированным мышечным дистрофическим синдромом согласно двум ранее представленным в литературе описаниям [1].
Содержание страницы:
- Альтернативные названия
- Повреждённый ген и белок
- Частота заболевания
- Пациентское сообщество
- Источники и дополнительная информация
Альтернативные названия
- плектинопатия (внимание, группа плектинопатий включает в себя несколько заболеваний, в т.ч. КПМД 2Q)
- аутосомно-рецессивная конечностно-поясная (поясно-конечностная) мышечная дистрофия 2Q (R17 по новой классификации)
- КПМД 2Q / R17
- ПКМД 2Q / R17
- autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy type 2Q / R17
- limb-girdle muscular dystrophy type 2Q / R17
- LGMD type 2Q / R17
- LGMD2Q, LGMDR17
- Plectin-related LGMD R17
Повреждённый ген и белок
Ген, поломки в котором приводят к КПМД R17/2Q: PLEC (страница гена PLEC в справочнике OMIM).
Белок, который формируется из гена: плектин (plectin).
Пять существующих форм плектинопатий, в том числе поясно-конечностная мышечная дистрофия 2Q, обусловлены мутациями в гене PLEC,
альтернативный сплайсинг которого определяет синтез 9 изоформ белка плектина (1, 1а, 1b, 1c, 1d, 1е, 1f,1g, 3), выполняющих
цитолинкерную функцию в нейрональной, эпителиальной и мышечной тканях [1].
Ген плектина локализован в 8q24.3 и состоит из 32 экзонов, при этом экзоны 2–32 являются константными, а первые 8 экзонов – альтернативными, соединяющимися в общий экзон 1. Особенности структуры гена определяют формирование 9 изоформ белка плектина (1, 1а, 1b, 1c, 1d, 1e, 1f, 1g, 3), образующихся вследствие альтернативного сплайсинга первого экзона [1].
Белок плектин относится к группе плакинов и представляет собой универсальную цитолинкерную молекулу, которая связывает элементы цитоскелета и органеллы, обеспечивая устойчивость тканей к механическим воздействиям. Плектин имеет мультидоменную структуру, гантелеобразную форму и размер 500 кДа. С-терминальный (константный) домен плектина состоит из 6 субъединиц и связывает β-дистрогликан, интегрин β4. N-терминальный домен, являющийся вариабельным в различных изоформах в зависимости от типа ткани, включает актин- и плакинсвязывающую субъединицы, к которым присоединяются актин, дистрофин, утрофин, интегрин β4, β-дистрогликан. Палочковидный (rod) домен – биспиральный регион, обеспечивающий конформационные особенности белка [1].
Плектин экспрессируется во всех тканях, преимущественно в многослойном плоском эпителии кожного покрова и слизистых оболочек, мышечной (скелетной и сердечной) и нервной тканях. В скелетной мускулатуре различные изоформы плектина связывают промежуточный филамент десмин со специфическими мишенями: наружной ядерной мембраной (изоформа 1), наружной митохондриальной мембраной (изоформа 1b),
Z-диском (изоформа 1d), костамерами и кластерами ацетилхолиновых рецепторов с рапсином (изоформа 1f) [1].
Наименее изучены эффекты мутаций 1f-изоформы плектина, определяющие развитие наиболее редкого изолированного мышечно-дистрофического фенотипа – ПКМД 2Q [1].
Частота заболевания
Общая распространенность конечностно-поясной мышечной дистрофии R17/2Q: менее 1 на 1 000 000 [2].
Пациентское сообщество
Русскоязычная пациентская группа по ПКМД 2Q/R17 есть в социальной сети Вконтакте.
Администратор группы: Маленкова Ирина Сергеевна. Контакты для связи: Malina5002219@list.ru, +79155002219.
Источники
1) Бардаков С.Н., Деев Р.В., Мавликеев М.О., Умаханова З.Р., Ахмедова П.Г., Магомедова Р.М., Зульфугаров К.З., Царгуш В.А., Чекмарева И.А., Яковлев И.А., Далгатов Г.Д., Якубовский Г.И., Исаев А.А. Клинический случай поясно-конечностной мышечной дистрофии 2Q, ассоциированной с миастеническим синдромом и поражением легких. Нервно-мышечные болезни. 2019;9(3):40-55.
2) Orphanet: Plectin-related limb-girdle muscular dystrophy R17
Информация для страницы подготовлена Ириной Маленковой.
Добавить комментарий