О конечностно-поясных мышечных дистрофиях

Что такое конечностно-поясная мышечная дистрофия?

Конечностно-поясные мышечные дистрофии (КПМД) – многочисленная гетерогенная группа наследственных прогрессирующих мышечных дистрофий с разными типами наследования и сроками манифестации, для которых характерны преимущественное вовлечение мышц тазового и плечевого поясов, высокая концентрация сывороточной креатининфосфокиназы (КФК) и первично-мышечный уровень поражения по данным электромиографического (ЭМГ) исследования [1].

Иллюстрация микроскопа

При КПМД наблюдается снижение сухожильных рефлексов, атрофия скелетных мышц преимущественно тазового и плечевого поясов конечностей. В более 85 % случаев заболеваний, манифестирующих после периода нормального моторного развития, при которых гены картированы на аутосомах, КПМД наследуется рецессивно [2].

Типы конечностно-поясной мышечной дистрофии

В 2017-м году была согласована новая классификация конечностно-поясных мышечных дистрофий (подробнее читайте запись). 

Гены — это коды (или рецепты), которые клетки используют для построения различных белков, необходимых для нашего тела. Гены, ассоциированные с КПМД, кодируют белки, которые играют важнейшую роль для нормального функционирования мышц. Если в одном из таких генов появляется мутация (дефект в виде отсутствующей или неверной информации), то клетки не могут производить белки для формирования здоровых мышц.

Внимание! Если у вас во врачебных заключениях стоит миопатия/миодистрофия (и т.п.) Эрба-Рота, значит, диагноз вам не поставлен. Добивайтесь точной постановки диагноза с генетическим подтверждением! Это поможет подобрать правильную терапию и предотвратить или уменьшить последствия заболевания.

Дополнительно: история изучения КПМД. Кто такие Эрб и Рот?

Классификации КПМД 1995/2017

Известная на данный момент классификация (номенклатура) КПМД (например, КПМД 2А, 2B) была разработана в 1995 году. В то время были описаны лишь несколько генов, ответственных за возникновение КПМД.

По классификации 1995-го года подтипы КПМД разделены на две большие группы: КПМД 1 и КПМД 2. КПМД 1-го типа наследуется по аутосомно-доминантному типу, т.е. для возникновения болезни требуется одна дефектная копия гена. КПМД 2-го типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу, при котором болезнь возникает, если обе копии гена дефектные. Каждый из подтипов имеет свою букву. Иногда конечностно-поясную мышечную дистрофию называют определённым именем в зависимости от повреждённого белка, например, КПМД 2A (LGMD 2A) — кальпаинопатия, КПМД 2B (LGMD2B) — дисферлинопатия. Бывают и другие названия [3]. Буква в классификации 1995-го года добавлялась в подрядке открытия формы КПМД [4].

Доминантно-наследуемые типы КПМД менее распространены: зарегистрировано около 5-10% случаев из всей совокупности КПМД.
Распространённость КПМД по всему миру оценивается как 1 случай заболевания на 14 500 — 45 000 человек.
Наиболее распространённый подтип из зарегистрированных случаев — это КПМД 2А (LGMD2A) (26,5-30%), затем КПМД 2I (LGMD2I) (19%), хотя данные сильно отличаются среди различных популяций.
Подтипы КПМД часто группируются в зависимости от повреждённого белка [4].

На текущий момент открыто много новых генов, и для КПМД с рецессивным типом наследования уже не хватает букв в классификации 1995-го года. В марте 2017 года в Нидерландах прошла международная встреча специалистов по КПМД на базе Европейского нервно-мышечного центра (ENMC) для разработки новой системы классификации (номенклатуры) [5].

Классификация (номенклатура) КПМД 2017 года

Ниже таблица с новой классификацией (номенклатурой) КПМД, согласованной на встрече ENMC в 2017-м году. Номенклатуру 1995-го года также сохранила на этой странице (нажмите для быстрого перехода к ней). В старой номенклатуре есть дополнительная полезная информация (сопоставьте старые названия). Как-нибудь сделаю общую таблицу, чтобы было удобнее.

Предложенная формула для названий подтипов КПМД выглядит так [6]:

КПМД (LGMD), тип наследования «Р» — рецессивный или «Д» — доминантный (R или D на английском), номер в порядке открытия, повреждённый белок.

Внимание: русского перевода новой классификации пока нигде не видела, поэтому перевод предположительный.

Предыдущее названиеГенПредложенная новая номенклатураПричина исключения
LGMD 1AMyotМиофибриллярная миопатия (Myofibrillar myopathy)Исключена. Дистальная слабость / Distal weakness
LGMD 1BLMNAМышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (Emery–Dreifuss muscular dystrophy (EDMD))Исключена. Высокий риск сердечных аритмий; фенотип EDMD / High risk of cardiac arrhythmias; EDMD phenotype
LGMD 1CCAV3Болезнь периодических мышечных спазмов (Rippling muscle disease)Исключена. Основные клинические проявления болезни периодических мышечных спазмов и миалгии / Main clinical features rippling muscle disease and myalgia
LGMD 1DDNAJB6КПМД Д1 DNAJB6-связанная (LGMD D1 DNAJB6-related)
LGMD 1EDESМиофибриллярная миопатия (Myofibrillar myopathy)Исключена. В первую очередь, неверная связь; дистальная слабость и кардиомиопатия / Primarily false linkage; distal weakness and cardiomyopathy
LGMD 1FTNP03КПМД Д2 TNP03-связанная (LGMD D2 TNP03-related)
LGMD 1GHNRNPDLКПМД Д3 HNRNPDL-связанная (LGMD D3 HNRNPDL-related)
LGMD 1H?Не подтверждено (Not confirmed)Исключена. Неверная связь / False linkage
LGMD 1ICAPNКПМД Д4 кальпаин3-связанная (LGMD D4 calpain3-related)
LGMD 2ACAPNКПМД Р1 кальпаин3-связанная (LGMD R1 calpain3-related)
LGMD 2BDYSFКПМД Р2 дисферлин-связанная (LGMD R2 dysferlin-related)
LGMD 2CSGCGКПМД Р5 γ-саркогликан-связанная (LGMD R5 γ-sarcoglycan-related) *
LGMD 2DSGCAКПМД Р3 α-саркогликан-связанная (LGMD R3 α-sarcoglycan-related)
LGMD 2ESGCBКПМД Р4 β-саркогликан-связанная (LGMD R4 β-sarcoglycan-related)
LGMD 2FSGCDКПМД Р6 δ-саркогликан-связанная (LGMD R6 δ-sarcoglycan-related)
LGMD 2GTCAPКПМД Р7 телетонин-связанная (LGMD R7 telethonin-related)
LGMD 2HTRIM32КПМД Р8 TRIM 32-связанная (LGMD R8 TRIM 32-related)
LGMD 2IFKRPКПМД Р9 FKRP-связанная (LGMD R9 FKRP-related)
LGMD 2JTTNКПМД Р10 титин-связанная (LGMD R10 titin-related)
LGMD 2KPOMT1КПМД Р11 POMT1-связанная (LGMD R11 POMT1-related)
LGMD 2LANO5КПМД Р12 аноктамин5-связанная (LGMD R12 anoctamin5-related)
LGMD 2MFKTNКПМД Р13 фукутин-связанная (LGMD R13 Fukutin-related)
LGMD 2NPOMT2КПМД Р14 POMT2-связанная (LGMD R14 POMT2-related)
LGMD 2OPOMGnT1КПМД Р15 POMGnT1-связанная (LGMD R15 POMGnT1-related)
LGMD 2PDAG1КПМД Р16 α-дистрогликан-связанная (LGMD R16 α-dystroglycan-related)
LGMD 2QPLECКПМД Р17 плектин-связанная (LGMD R17 plectin-related)
LGMD 2RDESМиофибриллярная миопатия (myofibrillar myopathy)Исключена. Дистальная слабость / Distal weakness
LGMD 2STRAPPC11КПМД Р18 TRAPPC11- связанная (LGMD R18 TRAPPC11-related)
LGMD 2TGMPPBКПМД Р19 GMPPB- связанная (LGMD R19 GMPPB-related)
LGMD 2UISPDКПМД Р20 ISPD-связанная (LGMD R20 ISPD-related)
LGMD 2VGAAБолезнь Помпе (Pompe disease)Исключена. Известная нозологическая единица, гистологические изменения / Known disease entity, histological changes
LGMD 2WPINCH2PINCH-2-связанная миопатия (PINCH-2 related myopathy)Исключена. Описана в одной семье / Reported in one family
LGMD 2XBVESBVES-связанная миопатия (BVES related myopathy)Исключена. Описана в одной семье / Reported in one family
LGMD 2YTOR1AIP1TOR1AIP1-связанная миопатия (TOR1AIP1 related myopathy)Исключена. Описана в одной семье / Reported in one family
LGMD 2ZPOGLUT1КПМД Р21 POGLUT1-связанная (LGMD R21 POGLUT1-related)
Миопатия Бетлема рецессивная / Bethlem myopathy recessiveCOL6A1, COL6A2, COL6A3КПМД Р22 коллаген6-связанная (LGMD R22 collagen 6-related)
Миопатия Бетлема доминантная / Bethlem myopathy dominantCOL6A1, COL6A2, COL6A3КПМД Д5 коллаген6-связанная (LGMD D5 collagen 6-related)
Laminin α2-related muscular dystrophyLAMA2КПМД Р23 ламинин α2-связанная (LGMD R23 laminin α2-related)
POMGNT2-related muscular dystrophyPOMGNT2КПМД Р24 POMGNT2-связанная (LGMD R24 POMGNT2-related)

Классификация (номенклатура) КПМД 1995 года

Ниже приведена таблица типов из статьи «The Classification, Natural History and Treatment of the Limb Girdle Muscular Dystrophies» (Alexander Peter Murphy and Volker Straub). Я не стала дублировать указание источников, которые использовали авторы. Для их просмотра перейдите на сайт с оригиналом статьи (ссылка на статью прикреплена к её названию).

Поскольку в таблице идут медицинские термины, я привожу формулировки на английском языке из оригинала статьи, а перевод указываю в скобках. В таблице есть ссылки на англо- и русскоязычную Википедию (если находила соответствующие статьи) — привязывала их для собственного удобства. В оригинале статьи ссылок на Вики нет. Во многих местах сомневалась в правильности перевода функций белков, поэтому в особо сложных (для меня) местах оставила только английское описание. Если Вы знаете, как правильно перевести названия и функции белков, или если я перевела что-то неправильно, пожалуйста, напишите мне на почту lgmd.ru@gmail.com.

LGMD (КПМД) Gene/Locus (Ген/Локус) Protein (Белок) Suggested function of protein (Предполагаемая функция белка)
1A 5q 22 – 34 (TTID) Myotilin (Миотилин) Sarcomeric stabilisation of actin bundles (Саркомерная стабилизация актиновых пучков)
1B 1q 11–21 (LMNA) Lamin A/C (Ламин А/С) Nuclear membrane stabilisation and transcriptional regulation (Стабилизация ядерной мембраны и регулирование считывания генетической информации)
1C 3p25 (CAV3) Caveolin 3 (Кавеолин-3) Stabilisation of the sarcolemmal membrane, regulates cellular signal traffic
1D 7q (DNAJB6) HSP40 Molecular chaperone involved in proteomic and autophagic turnover
Внимание: в классификации КПМД типы 1D и 1E были изменены. Подробнее читать на OMIM.
1E 6q23 (DES) Desmin (Десмин) intermediate filament regulating sarcomere and cytoskeletal architecture (промежуточная нить, регулирующая саркомерную и цитоскелетную архитектуру). Внимание: в классификации КПМД типы 1D и 1E были изменены. Подробнее читать на OMIM.
1F 7q32 (TNPO3) Transportin 3 Nuclear importing receptor (рецептор импорта ядерных белков)
1G 4q21 (HNRNPDL) Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein D-like protein pre-mRNA processing (процессинг пре-мРНК)
2A 15q15–21 (CAPN3) Calpain 3 (Кальпаин 3) Implicated in cytoskeletal repair mechanisms, binds titin (участвует в механизмах восстановления цитоскелета, связывает титин)
2B 2p13 (DYSF) Dysferlin (Дисферлин) Regulation of vesicle fusion, receptor trafficking and repair of damaged membranes (Регуляция слияния везикул, передачи сигналов между рецепторами и восстановления повреждённых мембран)
2C 13q12 (SGCG) γ-sarcoglycan (γ-саркогликан, гамма-саркогликан) Connects the sarcolemma to the extracellular matrix, stabilisation of the dystroglycan complex (Соединяет сарколемму с внеклеточным матриксом, стабилизация дистрогликанового комплекса)
2D 17q 12–21 (SGCA) α-sarcoglycan (α-саркогликан, альфа-саркогликан) Connects the sarcolemma to the extracellular matrix, stabilisation of the dystroglycan complex (Соединяет сарколемму с внеклеточным матриксом, стабилизация дистрогликанового комплекса)
2E 4q12 (SGCB) β-sarcoglycan (β-саркогликан, бета-саркогликан) Connects the sarcolemma to the extracellular matrix, stabilisation of the dystroglycan complex (Соединяет сарколемму с внеклеточным матриксом, стабилизация дистрогликанового комплекса)
2F 5q33–34 (SGCD) δ-sarcoglycan (δ-саркогликан, дельта-саркогликан) Connects the sarcolemma to the extracellular matrix, stabilisation of the dystroglycan complex (Соединяет сарколемму с внеклеточным матриксом, стабилизация дистрогликанового комплекса)
2G 17q11-12 (TCAP) Telethonin (Телетонин) Binds to titin, T tubule organisation (Связывает с титином, организация T-тубул)
2H 9q31–34 (TRIM 32) Tripartite Motif containing 32 Binds to myosin (связывает с миозином), may ubiquitinate actin
2I 19q13 (FKRP) Fukutin related protein (фукутинсвязанный белок) Glycosylation of α-dystroglycan (Гликозилирование альфа-дистрогликана)
2J 2q (TTN) Titin (Титин) Multiple binding sites for other proteins, connects the Z line to the M line in the sarcomere (Множественное взаимодействие с другими белками, соединяет линию Z с линией M в саркомере)
2K 9q34 (POMT1) Protein-O-mannosyl transferase1 Involved in glycosylation of α-dystroglycan (вовлечён в гликозилирование альфа-дистрогликана)
2L 11p12-13 (ANO5) Anoctamin 5 Not completely understood – may act as a chloride channel (не до конца изучен — может действовать как хлоридный канал)
2M 9q31 (FKTN) Fukutin (Фукутин) Involved in glycosylation of α-dystroglycan (вовлечён в гликозилирование альфа-дистрогликана)
2N 14q24 (POMT2) Protein-O-mannosyl transferase 2 Involved in glycosylation of α-dystroglycan (вовлечён в гликозилирование альфа-дистрогликана)
2O 1p34 (POMGnT1) Protein-O-linked mannose beta 1,2 Nacetylglucosaminyl Involved in glycosylation of α-dystroglycan (вовлечён в гликозилирование альфа-дистрогликана)
2P 3p21 (DAG1) Dystroglycan (Дистрогликан) Key basement membrane receptor and component of the dystrophin-glycoprotein complex (Ключевой рецептор базальной мембраны и компонент дистрофин-гликопротеинового комплекса)
2Q 8q24 (PLEC1) Plectin (Плектин) Structural linkage between sarcomere and sarcolemma (Структурная связь между саркомером и сарколеммой)
2R 2q35 (DES) Desmin (Десмин) Intermediate filament regulating sarcomere and cytoskeletal architecture (Промежуточная нить, регулирующая саркомерную и цитоскелетную архитектуру
2S 4q35 (TRAPPC11) Transport protein particle complex 11 Membrane trafficking
2T 3p21 (GMPPB) GDP-mannose pyrophosphorylase B Involved in glycosylation of α-dystroglycan (вовлечён в гликозилирование альфа-дистрогликана)
2U 7p21 (ISPD) Isoprenoid synthase domain Aids in o-mannosylation of α-dystroglycan (помогает в о-маннозилировании альфа-дистрогликана)
2V 17q25 (GAA) Alpha-1,4 glucosidase (альфа-1,4 глюкозидаза) Lysosomal enzyme hydrolysing glycogen (Лизосомальный фермент, гидролизующий гликоген)
2W 2q14 (LIMS2) Lim and senescent cell antigen-like domains 2 Part of the integrin-actin cytoskeleton, signalling (Часть интегрин-актинового цитоскелета, передача сигналов)

Следует знать, что пациентам с поздним началом болезни Помпе часто диагностируют КПМД. При этом для болезни Помпе разработана ферменто-заместительная терапия. Именно поэтому крайне важно генетически подтверждать свой тип нервно-мышечного заболевания. Ведь если человеку неверно определили диагноз и вместо болезни Помпе поставили одну из форм КПМД без генетического подтверждения, пациент лишается лечения, которое может поддержать мышечную функцию, а в некоторых случаях и частично вернуть потерянную силу. О том, как сдать анализ на болезнь Помпе, читайте в записи «Диагноз миопатия Эрба-Рота? Нет такого. Но есть болезнь Помпе с ферментозаместительной терапией».

Из-за того что симптомы болезни Помпе часто схожи с КПМД, заболевания, связанные с дефицитом альфа-1,4 глюкозидазы (к которым относится болезнь Помпе), даже были включены в номенклатуру КПМД 1995-го года с присвоением обозначения КПМД 2V (LGMD2V) [5]. Однако при пересмотре номенклатуры КПМД в 2017-м году болезнь Помпе была исключена из конечностно-поясных миодистрофий [6].

Источники

  1. Гришина Д.А., Супонева Н.А., Шведков В.В., Белопасова А.В. Наследственная прогрессирующая конечностно-поясная мышечная дистрофия 2А типа (кальпаинопатия): обзор литературы. Нервно-мышечные болезни. 2015;5(1):25-34. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2015-1-25-34
  2. Шаркова И.В., Дадали Е.Л., Рыжкова О.П., Евдокименков В.Н. Сравнительный анализ особенностей фенотипов поясно-конечностных мышечных дистрофий 2А и 2I типов. Нервно-мышечные болезни. 2013;(2):39-44. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2013-0-2-39-44
  3. Muscular Dystrophy Association. Limb-Girdle Muscular Dystrophy (LGMD)
  4. The Classification, Natural History and Treatment of the Limb Girdle Muscular Dystrophies. Alexander Peter Murphy and Volker Straub (J Neuromuscul Dis. 2015 Jul 22; 2(Suppl 2): S7–S19)
  5. Facts about Limb Girdle Muscular Dystrophy (LGMD) на сайте lgmd-info.org
  6. 229th ENMC international workshop: Limb girdle muscular dystrophies – Nomenclature and reformed classification Naarden, the Netherlands, 17–19 March 2017. Volker Straub, Alexander Murphy, Bjarne Udd (DOI: https://doi.org/10.1016/j.nmd.2018.05.007)
Внимание

Для сайта я подбираю материалы из различных источников, которые стараюсь максимально проверить на достоверность и научную значимость. Ссылки на источники размещаю в скобках после абзацев или в конце страницы/записи. Однако приведенную информацию нельзя рассматривать как абсолютно достоверный медицинский источник. Обязательно консультируйтесь со специалистами. Англо/франкоязычные тексты перевожу я сама. Я не врач и не профессиональный переводчик. Если Вы нашли ошибку, неточность или хотите дополнить информацию, пожалуйста, напишите мне на электронную почту lgmd.ru@gmail.com.
При использовании материалов сайта lgmd.ru обязательно указывайте активную ссылку на источник — сайт lgmd.ru.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.