Что такое конечностно-поясная мышечная дистрофия?
Конечностно-поясные мышечные дистрофии (КПМД) – многочисленная гетерогенная группа наследственных прогрессирующих мышечных дистрофий с разными типами наследования и сроками манифестации, для которых характерны преимущественное вовлечение мышц тазового и плечевого поясов, высокая концентрация сывороточной креатининфосфокиназы (КФК) и первично-мышечный уровень поражения по данным электромиографического (ЭМГ) исследования [1].
При КПМД наблюдается снижение сухожильных рефлексов, атрофия скелетных мышц преимущественно тазового и плечевого поясов конечностей. В более 85 % случаев заболеваний, манифестирующих после периода нормального моторного развития, при которых гены картированы на аутосомах, КПМД наследуется рецессивно [2].
Типы конечностно-поясной мышечной дистрофии
В 2017-м году была согласована новая классификация конечностно-поясных мышечных дистрофий (подробнее читайте запись).
Гены — это коды (или рецепты), которые клетки используют для построения различных белков, необходимых для нашего тела. Гены, ассоциированные с КПМД, кодируют белки, которые играют важнейшую роль для нормального функционирования мышц. Если в одном из таких генов появляется мутация (дефект в виде отсутствующей или неверной информации), то клетки не могут производить белки для формирования здоровых мышц.
Внимание! Если у вас во врачебных заключениях стоит миопатия/миодистрофия (и т.п.) Эрба-Рота, значит, диагноз вам не поставлен. Добивайтесь точной постановки диагноза с генетическим подтверждением! Это поможет подобрать правильную терапию и предотвратить или уменьшить последствия заболевания.
Дополнительно: история изучения КПМД. Кто такие Эрб и Рот?
Классификации КПМД 1995/2017
Известная на данный момент классификация (номенклатура) КПМД (например, КПМД 2А, 2B) была разработана в 1995 году. В то время были описаны лишь несколько генов, ответственных за возникновение КПМД.
По классификации 1995-го года подтипы КПМД разделены на две большие группы: КПМД 1 и КПМД 2. КПМД 1-го типа наследуется по аутосомно-доминантному типу, т.е. для возникновения болезни требуется одна дефектная копия гена. КПМД 2-го типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу, при котором болезнь возникает, если обе копии гена дефектные. Каждый из подтипов имеет свою букву. Иногда конечностно-поясную мышечную дистрофию называют определённым именем в зависимости от повреждённого белка, например, КПМД 2A (LGMD 2A) — кальпаинопатия, КПМД 2B (LGMD2B) — дисферлинопатия. Бывают и другие названия [3]. Буква в классификации 1995-го года добавлялась в подрядке открытия формы КПМД [4].
Доминантно-наследуемые типы КПМД менее распространены: зарегистрировано около 5-10% случаев из всей совокупности КПМД.
Распространённость КПМД по всему миру оценивается как 1 случай заболевания на 14 500 — 45 000 человек.
Наиболее распространённый подтип из зарегистрированных случаев — это КПМД 2А (LGMD2A) (26,5-30%), затем КПМД 2I (LGMD2I) (19%), хотя данные сильно отличаются среди различных популяций.
Подтипы КПМД часто группируются в зависимости от повреждённого белка [4].
На текущий момент открыто много новых генов, и для КПМД с рецессивным типом наследования уже не хватает букв в классификации 1995-го года. В марте 2017 года в Нидерландах прошла международная встреча специалистов по КПМД на базе Европейского нервно-мышечного центра (ENMC) для разработки новой системы классификации (номенклатуры) [5].
Классификация (номенклатура) КПМД 2017 года
Ниже таблица с новой классификацией (номенклатурой) КПМД, согласованной на встрече ENMC в 2017-м году. Номенклатуру 1995-го года также сохранила на этой странице (нажмите для быстрого перехода к ней). В старой номенклатуре есть дополнительная полезная информация (сопоставьте старые названия). Как-нибудь сделаю общую таблицу, чтобы было удобнее.
Предложенная формула для названий подтипов КПМД выглядит так [6]:
КПМД (LGMD), тип наследования «Р» — рецессивный или «Д» — доминантный (R или D на английском), номер в порядке открытия, повреждённый белок.
Внимание: русского перевода новой классификации пока нигде не видела, поэтому перевод предположительный.
| Предыдущее название | Ген | Предложенная новая номенклатура | Причина исключения |
| LGMD 1A | Myot | Миофибриллярная миопатия (Myofibrillar myopathy) | Исключена. Дистальная слабость / Distal weakness |
| LGMD 1B | LMNA | Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (Emery–Dreifuss muscular dystrophy (EDMD)) | Исключена. Высокий риск сердечных аритмий; фенотип EDMD / High risk of cardiac arrhythmias; EDMD phenotype |
| LGMD 1C | CAV3 | Болезнь периодических мышечных спазмов (Rippling muscle disease) | Исключена. Основные клинические проявления болезни периодических мышечных спазмов и миалгии / Main clinical features rippling muscle disease and myalgia |
| LGMD 1D | DNAJB6 | КПМД Д1 DNAJB6-связанная (LGMD D1 DNAJB6-related) | |
| LGMD 1E | DES | Миофибриллярная миопатия (Myofibrillar myopathy) | Исключена. В первую очередь, неверная связь; дистальная слабость и кардиомиопатия / Primarily false linkage; distal weakness and cardiomyopathy |
| LGMD 1F | TNP03 | КПМД Д2 TNP03-связанная (LGMD D2 TNP03-related) | |
| LGMD 1G | HNRNPDL | КПМД Д3 HNRNPDL-связанная (LGMD D3 HNRNPDL-related) | |
| LGMD 1H | ? | Не подтверждено (Not confirmed) | Исключена. Неверная связь / False linkage |
| LGMD 1I | CAPN | КПМД Д4 кальпаин3-связанная (LGMD D4 calpain3-related) | |
| LGMD 2A | CAPN | КПМД Р1 кальпаин3-связанная (LGMD R1 calpain3-related) | |
| LGMD 2B | DYSF | КПМД Р2 дисферлин-связанная (LGMD R2 dysferlin-related) | |
| LGMD 2C | SGCG | КПМД Р5 γ-саркогликан-связанная (LGMD R5 γ-sarcoglycan-related) * | |
| LGMD 2D | SGCA | КПМД Р3 α-саркогликан-связанная (LGMD R3 α-sarcoglycan-related) | |
| LGMD 2E | SGCB | КПМД Р4 β-саркогликан-связанная (LGMD R4 β-sarcoglycan-related) | |
| LGMD 2F | SGCD | КПМД Р6 δ-саркогликан-связанная (LGMD R6 δ-sarcoglycan-related) | |
| LGMD 2G | TCAP | КПМД Р7 телетонин-связанная (LGMD R7 telethonin-related) | |
| LGMD 2H | TRIM32 | КПМД Р8 TRIM 32-связанная (LGMD R8 TRIM 32-related) | |
| LGMD 2I | FKRP | КПМД Р9 FKRP-связанная (LGMD R9 FKRP-related) | |
| LGMD 2J | TTN | КПМД Р10 титин-связанная (LGMD R10 titin-related) | |
| LGMD 2K | POMT1 | КПМД Р11 POMT1-связанная (LGMD R11 POMT1-related) | |
| LGMD 2L | ANO5 | КПМД Р12 аноктамин5-связанная (LGMD R12 anoctamin5-related) | |
| LGMD 2M | FKTN | КПМД Р13 фукутин-связанная (LGMD R13 Fukutin-related) | |
| LGMD 2N | POMT2 | КПМД Р14 POMT2-связанная (LGMD R14 POMT2-related) | |
| LGMD 2O | POMGnT1 | КПМД Р15 POMGnT1-связанная (LGMD R15 POMGnT1-related) | |
| LGMD 2P | DAG1 | КПМД Р16 α-дистрогликан-связанная (LGMD R16 α-dystroglycan-related) | |
| LGMD 2Q | PLEC | КПМД Р17 плектин-связанная (LGMD R17 plectin-related) | |
| LGMD 2R | DES | Миофибриллярная миопатия (myofibrillar myopathy) | Исключена. Дистальная слабость / Distal weakness |
| LGMD 2S | TRAPPC11 | КПМД Р18 TRAPPC11- связанная (LGMD R18 TRAPPC11-related) | |
| LGMD 2T | GMPPB | КПМД Р19 GMPPB- связанная (LGMD R19 GMPPB-related) | |
| LGMD 2U | ISPD | КПМД Р20 ISPD-связанная (LGMD R20 ISPD-related) | |
| LGMD 2V | GAA | Болезнь Помпе (Pompe disease) | Исключена. Известная нозологическая единица, гистологические изменения / Known disease entity, histological changes |
| LGMD 2W | PINCH2 | PINCH-2-связанная миопатия (PINCH-2 related myopathy) | Исключена. Описана в одной семье / Reported in one family |
| LGMD 2X | BVES | BVES-связанная миопатия (BVES related myopathy) | Исключена. Описана в одной семье / Reported in one family |
| LGMD 2Y | TOR1AIP1 | TOR1AIP1-связанная миопатия (TOR1AIP1 related myopathy) | Исключена. Описана в одной семье / Reported in one family |
| LGMD 2Z | POGLUT1 | КПМД Р21 POGLUT1-связанная (LGMD R21 POGLUT1-related) | |
| Миопатия Бетлема рецессивная / Bethlem myopathy recessive | COL6A1, COL6A2, COL6A3 | КПМД Р22 коллаген6-связанная (LGMD R22 collagen 6-related) | |
| Миопатия Бетлема доминантная / Bethlem myopathy dominant | COL6A1, COL6A2, COL6A3 | КПМД Д5 коллаген6-связанная (LGMD D5 collagen 6-related) | |
| Laminin α2-related muscular dystrophy | LAMA2 | КПМД Р23 ламинин α2-связанная (LGMD R23 laminin α2-related) | |
| POMGNT2-related muscular dystrophy | POMGNT2 | КПМД Р24 POMGNT2-связанная (LGMD R24 POMGNT2-related) |
Классификация (номенклатура) КПМД 1995 года
Ниже приведена таблица типов из статьи «The Classification, Natural History and Treatment of the Limb Girdle Muscular Dystrophies» (Alexander Peter Murphy and Volker Straub). Я не стала дублировать указание источников, которые использовали авторы. Для их просмотра перейдите на сайт с оригиналом статьи (ссылка на статью прикреплена к её названию).
Поскольку в таблице идут медицинские термины, я привожу формулировки на английском языке из оригинала статьи, а перевод указываю в скобках. В таблице есть ссылки на англо- и русскоязычную Википедию (если находила соответствующие статьи) — привязывала их для собственного удобства. В оригинале статьи ссылок на Вики нет. Во многих местах сомневалась в правильности перевода функций белков, поэтому в особо сложных (для меня) местах оставила только английское описание. Если Вы знаете, как правильно перевести названия и функции белков, или если я перевела что-то неправильно, пожалуйста, напишите мне на почту lgmd.ru@gmail.com.
| LGMD (КПМД) | Gene/Locus (Ген/Локус) | Protein (Белок) | Suggested function of protein (Предполагаемая функция белка) |
| 1A | 5q 22 – 34 (TTID) | Myotilin (Миотилин) | Sarcomeric stabilisation of actin bundles (Саркомерная стабилизация актиновых пучков) |
| 1B | 1q 11–21 (LMNA) | Lamin A/C (Ламин А/С) | Nuclear membrane stabilisation and transcriptional regulation (Стабилизация ядерной мембраны и регулирование считывания генетической информации) |
| 1C | 3p25 (CAV3) | Caveolin 3 (Кавеолин-3) | Stabilisation of the sarcolemmal membrane, regulates cellular signal traffic |
| 1D | 7q (DNAJB6) | HSP40 | Molecular chaperone involved in proteomic and autophagic turnover Внимание: в классификации КПМД типы 1D и 1E были изменены. Подробнее читать на OMIM. |
| 1E | 6q23 (DES) | Desmin (Десмин) | intermediate filament regulating sarcomere and cytoskeletal architecture (промежуточная нить, регулирующая саркомерную и цитоскелетную архитектуру). Внимание: в классификации КПМД типы 1D и 1E были изменены. Подробнее читать на OMIM. |
| 1F | 7q32 (TNPO3) | Transportin 3 | Nuclear importing receptor (рецептор импорта ядерных белков) |
| 1G | 4q21 (HNRNPDL) | Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein D-like protein | pre-mRNA processing (процессинг пре-мРНК) |
| 2A | 15q15–21 (CAPN3) | Calpain 3 (Кальпаин 3) | Implicated in cytoskeletal repair mechanisms, binds titin (участвует в механизмах восстановления цитоскелета, связывает титин) |
| 2B | 2p13 (DYSF) | Dysferlin (Дисферлин) | Regulation of vesicle fusion, receptor trafficking and repair of damaged membranes (Регуляция слияния везикул, передачи сигналов между рецепторами и восстановления повреждённых мембран) |
| 2C | 13q12 (SGCG) | γ-sarcoglycan (γ-саркогликан, гамма-саркогликан) | Connects the sarcolemma to the extracellular matrix, stabilisation of the dystroglycan complex (Соединяет сарколемму с внеклеточным матриксом, стабилизация дистрогликанового комплекса) |
| 2D | 17q 12–21 (SGCA) | α-sarcoglycan (α-саркогликан, альфа-саркогликан) | Connects the sarcolemma to the extracellular matrix, stabilisation of the dystroglycan complex (Соединяет сарколемму с внеклеточным матриксом, стабилизация дистрогликанового комплекса) |
| 2E | 4q12 (SGCB) | β-sarcoglycan (β-саркогликан, бета-саркогликан) | Connects the sarcolemma to the extracellular matrix, stabilisation of the dystroglycan complex (Соединяет сарколемму с внеклеточным матриксом, стабилизация дистрогликанового комплекса) |
| 2F | 5q33–34 (SGCD) | δ-sarcoglycan (δ-саркогликан, дельта-саркогликан) | Connects the sarcolemma to the extracellular matrix, stabilisation of the dystroglycan complex (Соединяет сарколемму с внеклеточным матриксом, стабилизация дистрогликанового комплекса) |
| 2G | 17q11-12 (TCAP) | Telethonin (Телетонин) | Binds to titin, T tubule organisation (Связывает с титином, организация T-тубул) |
| 2H | 9q31–34 (TRIM 32) | Tripartite Motif containing 32 | Binds to myosin (связывает с миозином), may ubiquitinate actin |
| 2I | 19q13 (FKRP) | Fukutin related protein (фукутинсвязанный белок) | Glycosylation of α-dystroglycan (Гликозилирование альфа-дистрогликана) |
| 2J | 2q (TTN) | Titin (Титин) | Multiple binding sites for other proteins, connects the Z line to the M line in the sarcomere (Множественное взаимодействие с другими белками, соединяет линию Z с линией M в саркомере) |
| 2K | 9q34 (POMT1) | Protein-O-mannosyl transferase1 | Involved in glycosylation of α-dystroglycan (вовлечён в гликозилирование альфа-дистрогликана) |
| 2L | 11p12-13 (ANO5) | Anoctamin 5 | Not completely understood – may act as a chloride channel (не до конца изучен — может действовать как хлоридный канал) |
| 2M | 9q31 (FKTN) | Fukutin (Фукутин) | Involved in glycosylation of α-dystroglycan (вовлечён в гликозилирование альфа-дистрогликана) |
| 2N | 14q24 (POMT2) | Protein-O-mannosyl transferase 2 | Involved in glycosylation of α-dystroglycan (вовлечён в гликозилирование альфа-дистрогликана) |
| 2O | 1p34 (POMGnT1) | Protein-O-linked mannose beta 1,2 Nacetylglucosaminyl | Involved in glycosylation of α-dystroglycan (вовлечён в гликозилирование альфа-дистрогликана) |
| 2P | 3p21 (DAG1) | Dystroglycan (Дистрогликан) | Key basement membrane receptor and component of the dystrophin-glycoprotein complex (Ключевой рецептор базальной мембраны и компонент дистрофин-гликопротеинового комплекса) |
| 2Q | 8q24 (PLEC1) | Plectin (Плектин) | Structural linkage between sarcomere and sarcolemma (Структурная связь между саркомером и сарколеммой) |
| 2R | 2q35 (DES) | Desmin (Десмин) | Intermediate filament regulating sarcomere and cytoskeletal architecture (Промежуточная нить, регулирующая саркомерную и цитоскелетную архитектуру |
| 2S | 4q35 (TRAPPC11) | Transport protein particle complex 11 | Membrane trafficking |
| 2T | 3p21 (GMPPB) | GDP-mannose pyrophosphorylase B | Involved in glycosylation of α-dystroglycan (вовлечён в гликозилирование альфа-дистрогликана) |
| 2U | 7p21 (ISPD) | Isoprenoid synthase domain | Aids in o-mannosylation of α-dystroglycan (помогает в о-маннозилировании альфа-дистрогликана) |
| 2V | 17q25 (GAA) | Alpha-1,4 glucosidase (альфа-1,4 глюкозидаза) | Lysosomal enzyme hydrolysing glycogen (Лизосомальный фермент, гидролизующий гликоген) |
| 2W | 2q14 (LIMS2) | Lim and senescent cell antigen-like domains 2 | Part of the integrin-actin cytoskeleton, signalling (Часть интегрин-актинового цитоскелета, передача сигналов) |
Следует знать, что пациентам с поздним началом болезни Помпе часто диагностируют КПМД. При этом для болезни Помпе разработана ферменто-заместительная терапия. Именно поэтому крайне важно генетически подтверждать свой тип нервно-мышечного заболевания. Ведь если человеку неверно определили диагноз и вместо болезни Помпе поставили одну из форм КПМД без генетического подтверждения, пациент лишается лечения, которое может поддержать мышечную функцию, а в некоторых случаях и частично вернуть потерянную силу. О том, как сдать анализ на болезнь Помпе, читайте в записи «Диагноз миопатия Эрба-Рота? Нет такого. Но есть болезнь Помпе с ферментозаместительной терапией».
Из-за того что симптомы болезни Помпе часто схожи с КПМД, заболевания, связанные с дефицитом альфа-1,4 глюкозидазы (к которым относится болезнь Помпе), даже были включены в номенклатуру КПМД 1995-го года с присвоением обозначения КПМД 2V (LGMD2V) [5]. Однако при пересмотре номенклатуры КПМД в 2017-м году болезнь Помпе была исключена из конечностно-поясных миодистрофий [6].
Источники
- Гришина Д.А., Супонева Н.А., Шведков В.В., Белопасова А.В. Наследственная прогрессирующая конечностно-поясная мышечная дистрофия 2А типа (кальпаинопатия): обзор литературы. Нервно-мышечные болезни. 2015;5(1):25-34. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2015-1-25-34
- Шаркова И.В., Дадали Е.Л., Рыжкова О.П., Евдокименков В.Н. Сравнительный анализ особенностей фенотипов поясно-конечностных мышечных дистрофий 2А и 2I типов. Нервно-мышечные болезни. 2013;(2):39-44. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2013-0-2-39-44
- Muscular Dystrophy Association. Limb-Girdle Muscular Dystrophy (LGMD)
- The Classification, Natural History and Treatment of the Limb Girdle Muscular Dystrophies. Alexander Peter Murphy and Volker Straub (J Neuromuscul Dis. 2015 Jul 22; 2(Suppl 2): S7–S19)
- Facts about Limb Girdle Muscular Dystrophy (LGMD) на сайте lgmd-info.org
- 229th ENMC international workshop: Limb girdle muscular dystrophies – Nomenclature and reformed classification Naarden, the Netherlands, 17–19 March 2017. Volker Straub, Alexander Murphy, Bjarne Udd (DOI: https://doi.org/10.1016/j.nmd.2018.05.007)
Внимание
Для сайта я подбираю материалы из различных источников, которые стараюсь максимально проверить на достоверность и научную значимость. Ссылки на источники размещаю в скобках после абзацев или в конце страницы/записи. Однако приведенную информацию нельзя рассматривать как абсолютно достоверный медицинский источник. Обязательно консультируйтесь со специалистами. Англо/франкоязычные тексты перевожу я сама. Я не врач и не профессиональный переводчик. Если Вы нашли ошибку, неточность или хотите дополнить информацию, пожалуйста, напишите мне на электронную почту lgmd.ru@gmail.com.
При использовании материалов сайта lgmd.ru обязательно указывайте активную ссылку на источник — сайт lgmd.ru.