В марте 2017 года в городе Нардене в Нидерландах была проведена встреча клиницистов, экспертов по классификации болезней, пациентов с конечностно-поясной мышечной дистрофией и представителей пациентских сообществ (Jain Foundation Inc, the Beta-Sarcoglycanopathy Family Group, Spierziekten Nederland и Muscular Dystrophy UK) по вопросу разработки новой классификации КПМД и уточнения определения КПМД.
Организаторы встречи – профессор Volker Straub (Ньюкасл, Соединённое Королевство) и профессор Bjarne Udd (Тампере, Финляндия).
Встреча была посвящена пересмотру действующей классификации конечностно-поясных мышечных дистрофий. Перед рабочей группой стояла сложная задана пересмотреть определение КПМД, обсудить и предложить новую классификационную систему подтипов КПМД, которая была бы наиболее полезной для пациентов, исследователей и врачей и соответствовала классификационным системам OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man – Менделевское наследие у человека), Orphanet и МКБ-11 (Международная классификация болезней 11 пересмотра, ICD International Classification of Diseases-11).
История вопроса
Термин «конечностно-поясная мышечная дистрофия» был введён в 1954 году Уолтоном и Натрассом (J. N. Walton, F. J. Nattrass) для описания группы пациентов, у которых слабость наблюдалась в мышцах плечей и тазовой области и которые клинически отличались от других пациентов с более чётко определёнными мышечными заболеваниями, например с мышечной дистрофией Дюшенна.
Благодаря прогрессу в генетической диагностике на данный момент описано уже более 30 различных подтипов КПМД, которые были названы в соответствии с классификацией, предложенной 22 года назад.
Поскольку термин «конечностно-поясная мышечная дистрофия» использовался довольно неопределённо, многие состояния классифицировались как КПМД, хотя имели мало общего с другими подтипами конечностно-поясных мышечных дистрофий. Из-за непоследовательности клинических проявлений среди различных подтипов и в связи с ограниченностью действующей классификационной системы, был поднят вопрос о разработке новой классификации КПМД.
Обсуждение и достигнутые решения
Эксперты в классификационных системах болезней обобщили некоторые распространённые ошибки и подчеркнули цель разработки чёткой системы номенклатуры.
На встрече обсудили, каким образом открытия подтипов КПМД классифицируются на данный момент и как они описываются в онлайн-справочниках по генетике, таких как OMIM и МКБ, используемых клиницистами и исследователями. Отметили, что когда заболеванию присваивают новое название, старое название не исчезает. В справочнике OMIM новое название помещается на первое место, а все бывшие названия также перечисляются.
Члены рабочей группы описали в своих презентациях большую разницу в клинических проявлениях подтипов КПМД: развитие скованности в суставах, дыхательные и кардиологические проблемы, повреждение центральной нервной системы и какие мышцы затрагиваются болезнью в первую очередь.
На встрече обсуждались общие свойства конечностно-поясных мышечных дистрофий. Мнения пациентов, пациентских групп, озвученные в социальных сетях, опросы клиницистов были учтены в обсуждении, по результатам которого было предложено, что изменение названия подтипов целесообразно, только если для пациентов ясно, почему важно сделать такое изменение.
Основной задачей рабочей группы было разработать чёткое определение КПМД. При этом общий термин «конечностно-поясная мышечная дистрофия» необходимо сохранить, уточнив его определение.
Рабочая группа пришла к согласию, что определение КПМД должно содержать следующие критерии:
- генетическая причина заболевания;
- прогрессирующая, преимущественно проксимальная мышечная слабость;
- заболевание в основном повреждает скелетные мышцы;
- пациенты должны уметь самостоятельно ходить;
- слабость развивается из-за разрушения мышечных волокон;
- повышенный уровень сывороточной креатинкиназы в крови (креатинкиназа – это фермент, который высвобождается из мышечных клеток после их повреждения);
- наблюдаются дегенеративные изменения в мышечной визуализации в течение болезни и изменения в мышечной ткани (на биопсии), которые соответствуют мышечной дистрофии. Это означает, что должны быть видны определённые характерные изменения, которые на финальной стадии болезни будут видны во всех повреждённых мышцах.
Для отнесения нового описанного случая болезни к подтипу КПМД, это заболевание должно быть выявлено как минимум в двух разных семьях.
На встрече обсудили несколько вариантов классификационных систем. Рабочая группа пришла к выводу, что наиболее информативной и полезной системой будет присвоение заболеванию названия, включающего название повреждённого белка и типа наследования. Подтипу КПМД будет присваиваться номер в порядке открытия этого подтипа.
Рабочая группа также предложила включить некоторые заболевания в качестве новых подтипов, которые до этого не были классифицированы как КПМД.
Предложенная формула для названий подтипов КПМД выглядит так:
КПМД (LGMD), тип наследования “Р” – рецессивный или “Д” – доминантный (R или D на английском), номер в порядке открытия, повреждённый белок.
По результатам встречи участники пришли к общему мнению, что новая система привнесёт ясность в изучение конечностно-поясных мышечных дистрофий. Поддержка со стороны клиницистов и пациентских организаций важна в развитии новой номенклатуры.
Ключевые результаты встречи
- Уточнено определение конечностно-поясных мышечных дистрофий, оценены действующие подтипы КПМД в соответствии с новым определением.
- Определена наиболее удобная классификация КПМД, которая в том числе позволит присваивать имена подтипам в дальнейших открытиях.
- Обсудили потенциальные последствия нового определения и новой классификации КПМД, которые могут возникнуть для пациентов, а также определили несколько практических моментов, касающихся распространения нового определения и классификации КПМД.
Участники встречи
Corrado Angelini (Падуя, Италия), Segolene Ayme (Париж, Франция), Carsten Bonnemann (Бетесда, США), Marianne de Visser (Амстердам, Нидерланды), Ada Hamosh (Балтимор, США), Laura Jacobs (Лондон, Англия), Nina Khizanishvili (Тбилиси, Грузия), Madelon Kroneman (Зальтбоммель, Нидерланды), Pascal Laforêt (Париж, Франция), Alex Murphy (Ньюкасл, Англия), Vincenzo Nigro (Неаполь, Италия), Laura Rufibach (Сиэттл, США), Anna Sarkozy (Лондон, Англия), Volker Straub (Ньюкасл, Англия), Shaun Swanepoel (Хай-Уиком, Англия), Yvan Torrente (Милан, Италия), Bjarne Udd (Тампере, Финляндия), Andoni Urtizberea (Андай, Франция), John Vissing (Копенгаген, Дания), Maggie Walter (Мюнхен, Франция).
Таблица с новой классификацией КПМД по итогам пересмотра 2017 года
| Предыдущее название | Ген | Новая номенклатура с 2017 | Причина исключения |
| LGMD 1A | Myot | Миофибриллярная миопатия (Myofibrillar myopathy) | Исключена. Дистальная слабость / Distal weakness |
| LGMD 1B | LMNA | Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (Emery–Dreifuss muscular dystrophy (EDMD)) | Исключена. Высокий риск сердечных аритмий; фенотип EDMD / High risk of cardiac arrhythmias; EDMD phenotype |
| LGMD 1C | CAV3 | Болезнь периодических мышечных спазмов (Rippling muscle disease) | Исключена. Основные клинические проявления болезни периодических мышечных спазмов и миалгии / Main clinical features rippling muscle disease and myalgia |
| LGMD 1D | DNAJB6 | КПМД D1 DNAJB6-связанная (LGMD D1 DNAJB6-related) | |
| LGMD 1E | DES | Миофибриллярная миопатия (Myofibrillar myopathy) | Исключена. В первую очередь, неверная связь; дистальная слабость и кардиомиопатия / Primarily false linkage; distal weakness and cardiomyopathy |
| LGMD 1F | TNP03 | КПМД D2 TNP03-связанная (LGMD D2 TNP03-related) | |
| LGMD 1G | HNRNPDL | КПМД D3 HNRNPDL-связанная (LGMD D3 HNRNPDL-related) | |
| LGMD 1H | ? | Не подтверждено (Not confirmed) | Исключена. Неверная связь / False linkage |
| LGMD 1i | CAPN | КПМД D4 кальпаин3-связанная (LGMD D4 calpain3-related) | |
| LGMD 2A | CAPN | КПМД R1 кальпаин3-связанная (LGMD R1 calpain3-related) | |
| LGMD 2B | DYSF | КПМД R2 дисферлин-связанная (LGMD R2 dysferlin-related) | |
| LGMD 2C | SGCG | КПМД R5 γ-саркогликан-связанная (LGMD R5 γ-sarcoglycan-related) * | |
| LGMD 2D | SGCA | КПМД R3 α-саркогликан-связанная (LGMD R3 α-sarcoglycan-related) | |
| LGMD 2E | SGCB | КПМД R4 β-саркогликан-связанная (LGMD R4 β-sarcoglycan-related) | |
| LGMD 2F | SGCD | КПМД R6 δ-саркогликан-связанная (LGMD R6 δ-sarcoglycan-related) | |
| LGMD 2G | TCAP | КПМД R7 телетонин-связанная (LGMD R7 telethonin-related) | |
| LGMD 2H | TRIM32 | КПМД R8 TRIM 32-связанная (LGMD R8 TRIM 32-related) | |
| LGMD 2i | FKRP | КПМД R9 FKRP-связанная (LGMD R9 FKRP-related) | |
| LGMD 2J | TTN | КПМД R10 титин-связанная (LGMD R10 titin-related) | |
| LGMD 2K | POMT1 | КПМД R11 POMT1-связанная (LGMD R11 POMT1-related) | |
| LGMD 2L | ANO5 | КПМД R12 аноктамин5-связанная (LGMD R12 anoctamin5-related) | |
| LGMD 2M | FKTN | КПМД R13 фукутин-связанная (LGMD R13 Fukutin-related) | |
| LGMD 2N | POMT2 | КПМД R14 POMT2-связанная (LGMD R14 POMT2-related) | |
| LGMD 2O | POMGnT1 | КПМД R15 POMGnT1-связанная (LGMD R15 POMGnT1-related) | |
| LGMD 2P | DAG1 | КПМД R16 α-дистрогликан-связанная (LGMD R16 α-dystroglycan-related) | |
| LGMD 2Q | PLEC | КПМД R17 плектин-связанная (LGMD R17 plectin-related) | |
| LGMD 2R | DES | Миофибриллярная миопатия (myofibrillar myopathy) | Исключена. Дистальная слабость / Distal weakness |
| LGMD 2S | TRAPPC11 | КПМД R18 TRAPPC11- связанная (LGMD R18 TRAPPC11-related) | |
| LGMD 2T | GMPPB | КПМД R19 GMPPB- связанная (LGMD R19 GMPPB-related) | |
| LGMD 2U | ISPD | КПМД R20 ISPD-связанная (LGMD R20 ISPD-related) | |
| LGMD 2V | GAA | Болезнь Помпе (Pompe disease) | Исключена. Известная нозологическая единица, гистологические изменения / Known disease entity, histological changes |
| LGMD 2W | PINCH2 | PINCH-2-связанная миопатия (PINCH-2 related myopathy) | Исключена. Описана в одной семье / Reported in one family |
| LGMD 2X | BVES | BVES-связанная миопатия (BVES related myopathy) | Исключена. Описана в одной семье / Reported in one family |
| LGMD 2Y | TOR1AIP1 | TOR1AIP1-связанная миопатия (TOR1AIP1 related myopathy) | Исключена. Описана в одной семье / Reported in one family |
| LGMD 2Z | POGLUT1 | КПМД R21 POGLUT1-связанная (LGMD R21 POGLUT1-related) | |
| Миопатия Бетлема рецессивная / Bethlem myopathy recessive | COL6A1, COL6A2, COL6A3 | КПМД R22 коллаген6-связанная (LGMD R22 collagen 6-related) | |
| Миопатия Бетлема доминантная / Bethlem myopathy dominant | COL6A1, COL6A2, COL6A3 | КПМД D5 коллаген6-связанная (LGMD D5 collagen 6-related) | |
| Laminin α2-related muscular dystrophy | LAMA2 | КПМД R23 ламинин α2-связанная (LGMD R23 laminin α2-related) | |
| POMGNT2-related muscular dystrophy | POMGNT2 | КПМД R24 POMGNT2-связанная (LGMD R24 POMGNT2-related) |
Источник: Limb Girdle Muscular Dystrophies, Nomenclature and reformed Classification
Полный отчёт о встрече: 229th ENMC international workshop: Limb girdle muscular dystrophies – Nomenclature and reformed classification Naarden, the Netherlands, 17–19 March 2017
Миопатии, исключённые из классификации КПМД
В результате пересмотра классификации конечностно-поясных (поясно-конечностных) мышечных дистрофий в новую классификацию 2017 года не попали следующие виды миопатий:
- КПМД 1A (ген MYOT). Другое название: миофибриллярная миопатия (myofibrillar myopathy). Причина исключения: дистальная слабость;
- КПМД 1B (ген LMNA). Другое название: мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (Emery–Dreifuss muscular dystrophy (EDMD)). Причина исключения: высокий риск сердечных аритмий; фенотип EDMD;
- КПМД 1C (ген CAV3). Другое название: болезнь периодических мышечных спазмов (rippling muscle disease). Причина исключения: основные клинические проявления болезни периодических мышечных спазмов и миалгии / main clinical features rippling muscle disease and myalgia;
- КПМД 1E (ген DES). Другое название: миофибриллярная миопатия (myofibrillar myopathy). Причина исключения: в первую очередь, неверная связь; дистальная слабость и кардиомиопатия / primarily false linkage; distal weakness and cardiomyopathy;
- КПМД 1H (ген не определён). Заболевание не подтверждено. Причина исключения: неверная связь;
- КПМД 2R (ген DES). Другое название: миофибриллярная миопатия (myofibrillar myopathy). Причина исключения: дистальная слабость / distal weakness;
- КПМД 2V (ген GAA). Другое название: болезнь Помпе (Pompe disease). Причина исключения: известная нозологическая единица, гистологические изменения / known disease entity, histological changes;
- КПМД 2W (ген PINCH2). Другое название: PINCH-2-связанная миопатия (PINCH-2 related myopathy). Причина исключения: описана в одной семье;
- КПМД 2X (ген BVES). Другое название: BVES-связанная миопатия (BVES related myopathy). Причина исключения: описана в одной семье;
- КПМД 2Y (ген TOR1AIP1). Другое название: TOR1AIP1-связанная миопатия (TOR1AIP1 related myopathy). Причина исключения: описана в одной семье.
Внимание
Для сайта я подбираю материалы из различных источников, которые стараюсь максимально проверить на достоверность и научную значимость. Ссылки на источники размещаю в скобках после абзацев или в конце страницы/записи. Однако приведенную информацию нельзя рассматривать как абсолютно достоверный медицинский источник. Обязательно консультируйтесь со специалистами. Англо/франкоязычные тексты перевожу я сама. Я не врач. Если Вы нашли ошибку, неточность или хотите дополнить информацию, пожалуйста, напишите мне на электронную почту lgmd.ru@yandex.ru.
При использовании материалов сайта lgmd.ru обязательно указывайте активную ссылку на источник – сайт lgmd.ru.
Добавить комментарий