На абстрактном мятном фоне надписи на русском и английском языках "Конечностно-поясная мышечная дистрофия 2i"

Конечностно-поясная (поясно-конечностная) мышечная дистрофия 2i / R9 типа

Конечностно-поясная (поясно-конечностная) мышечная дистрофия R9 / 2i – это аутосомно-рецессивная мышечная дистрофия, вызванная мутациями в гене FKRP (fukutin-related protein – фукутин-связанный белок).

КПМД 2i может проявиться в разном возрасте – и в раннем подростковом, и в пожилом – после 70-ти лет.

В 2017 году была разработана новая классификация конечностно-поясных мышечных дистрофий (см. подробнее о новой классификации). По этой классификации КПМД 2i присвоено обозначение R9, что означает рецессивное наследование (R) и 9-й номер по очередности открытия подтипов КПМД.

Внимание! Если у вас во врачебных заключениях стоит миопатия/миодистрофия (и т.п.) Эрба-Рота, значит, диагноз вам не поставлен. Добивайтесь точной постановки диагноза с генетическим подтверждением! Это поможет подобрать правильную терапию и предотвратить или уменьшить последствия заболевания.

Содержание страницы

Альтернативные названия

В тексте использую строчную букву i, чтобы зрительно было легче воспринимать обозначение этой формы, т.к. прописная I слишком похожа на строчную L.

  • конечностно-поясная мышечная дистрофия R9
  • поясно-конечностная мышечная дистрофия R9 / 2i
  • КПМД (ПКМД) R9 / 2i
  • КПМД, связанная с дефицитом FKRP
  • аутосомно-рецессивная КПМД 2i / R9
  • limb-girdle muscular dystrophy 2i (LGMD2i)
  • limb-girdle muscular dystrophy R9 (LGMDR9) FKRP-related
  • LGMD due to FKRP deficiency
  • Autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy type 2i
  • muscular dystrophy-dystroglycanopathy (limb-girdle) type C, 5; MDDGC5
  • дистрогликанопатия (dystroglycanopathy). Имейте в виду, что к дистрогликанопатиям относятся несколько заболеваний (в справочнике OMIM введите dystroglycanopathy в поиске)

Повреждённый ген и белок

Ген, поломки в котором приводят к КПМД R9/2i: FKRP (страница гена FKRP в справочнике OMIM).
Белок, который формируется из гена: fukutin-related protein (FKRP), фукутин-связанный белок.

Следует различать фукутин (FKTN) и фукутин-связанный белок (FKRP).

От мутации к мышечной слабости

В 2016 году было сделано открытие, что фукутин-связанный белок модицифирует белок, находящийся в мембране наших мышц. Было сделано предположение, что модификации мембранного белка, сделанные фукутин-связанным белком, критически важны для поддержания целостности мышц во время их сокращения и расслабления в процессе, когда человек двигается, встаёт, дышит.
У людей с КПМД 2i мутация гена FKRP влияет на функциональность кодируемого им белка. Если фукутин-связанный белок сформирован неправильно, то это значительно уменьшает его эффективность. В результате, фукутин-связанный белок не может нормально модифицировать целевой белок (с которым FKRP должен взаимодействовать). Предполагается, что это и есть главная причина, из-за которой мышцы при КПМД 2i становятся хрупкими и разрушаются с гораздо бо́льшей скоростью по сравнению с мышцами людей, у которых нет мутации в гене FKRP [1].

Хрупкие мышцы

В разделе о мышцах на сайте LGMD2iFund разъясняется: все миофибриллы покрыты базальной мембраной. Для того чтобы базальная мембрана укрепляла волокна и сохраняла их от повреждения в процессе движения, необходимо, чтобы она была химически связана с волокном. Один из основных белков миофибрилл, связанный с базальной мембраной, называется альфа-дистрогликан (alpha-dystroglycan (aDG)). Альфа-дистрогликан должен быть модифицирован фукутин-связанным белком, чтобы нормально функционировать. Предполагается, что в результате неправильной работы FKRP не происходит модифицирования альфа-дистрогликана, который, в свою очередь, не может взаимодействовать с базальной мембраной, тем самым увеличивая уязвимость миофибрилл в процессе циклов мышечного сокращения и расслабления.
Потеря целостности мембраны вследствие повреждений из-за мышечных сокращений в конечном итоге приводит к разрушению мышц [1].

Ниже приведены иллюстрации последствий повреждения здоровой мышцы и мышцы с дистрофией (источник DOI 10.1186/2044-5040-1-21).

Иллюстрация последствий повреждения здоровой мышцы

При сильном повреждении в здоровой мышце происходит кратковременное отложение коллагена (на рисунке белым цветом) и быстрое и контролируемое воспаление, которое удаляет мёртвые и повреждённые мышечные волокна и способствует замене повреждённой мышцы [1].

В состоянии хронического повреждения, как это происходит при мышечных дистрофиях, хроническое воспаление приводит к чрезмерному накоплению компонентов внеклеточного матрикса, что препятствует миогенному восстановлению и приводит к замещению мышечной ткани на фиброзную / рубцовую ткань [1].

Частота заболевания

Общая распространенность конечностно-поясной мышечной дистрофии R9/2i по данным Orphanet: 1-9 / 100 000.

Пациентское сообщество

Есть русскоязычная пациентская группа по конечностно-поясной мышечной дистрофии R9 / 2i.

Если у вас генетически подтверждённая КПМД R9/2i, для вступления в пациентскую группу свяжитесь с администратором группы – Ольгой Киряковой (страница Вк).

Фонды и реестр (регистр) пациентов

Людям с заболеваниями, вызванными мутациями в гене FKRP, полезно будет зарегистрироваться в международном регистре пациентов с мутациями в гене FKRP.
Организация, ведущая этот регистр, регулярно оповещает участников о новостях, связанных с поиском лечения заболеваний, вызванных мутациями в этом гене.

Почему нужно регистрироваться в реестре пациентов?

Для редких заболеваний такие регистры особенно важны, т.к. разработчикам препаратов важно знать количество пациентов, страны, где это заболевание чаще встречается (что в дальнейшем повлияет на решение о проведении клинических испытаний), виды мутаций (для генетических болезней) и другие особенности.

Регистры помогают привлечь внимание к проблемам, увеличить финансирование (как с помощью благотворительности, так и с помощью научных грантов), поднять уровень осведомлённости о заболевании.


Исследования

На отдельной странице я собираю информацию по препаратам, разрабатываемым для лечения конечностно-поясных мышечных дистрофий. Нажмите для перехода к разделу о разработках лечения КПМД 2i.


Ниже привожу более подробную информацию о конечностно-поясной мышечной дистрофии R9 / 2i типа.

Диагностика, симптомы и течение заболевания

В 2013 году в журнале «Нервно-мышечные болезни» было опубликовано исследование «Сравнительный анализ особенностей фенотипов поясно-конечностных мышечных дистрофий 2А и 2I типов». Авторы исследования отмечают, что, несмотря, на высокую степень сходства фенотипов больных с КПМД, существуют особенности, которые помогут при постановке верного диагноза. На странице о КПМД 2A (см. раздел “Диагностика”) я приводила выдержки из этой статьи, поэтому дублировать тут их не буду.

Симптомы КПМД 2i

Ниже приведён список симптомов. Учитывайте, что симптомы могут различаться у пациентов. Информация взята из базы данных Human Phenotype Ontology (HPO). В этой базе данных собирается информация о симптомах болезней, описанных в разных медицинских источниках. HPO обновляется регулярно. По идентификатору ID HPO вы можете найти больше информации по каждому симптому [2]. Также по этому идентификатору можно посмотреть названия (и синонимы) на английском языке.

Обращение к врачу, который столкнулся с редким пациентом и зашёл на эту страничку в поисках информации, – спасибо за небезраличие и возьмите на заметку базу данных HPO и сайт GARD 😉

Симптомы в 80-99% случаев:

  • Повышенный уровень креатинкиназы (креатинфосфокиназа (КФК)) – ID HPO 0003236
  • Мышечная дистрофия – ID HPO 0003560
  • Проксимальная мышечная слабость (cлабость в верхних частях рук и ног) – ID HPO 0003701
  • Снижение уровня альфа-дистрогликана в мышечных волокнах – ID HPO 0030099

Симптомы в 30-79% случаев:

  • Аномалии в ахиллесовом сухожилии – ID HPO 0005109
  • Гипертрофия икроножных мышц (увеличенный размер икроножных мышц) – IP HPO 0008981
  • Генерализованная гипотония (пониженный или низкий мышечный тонус) – ID HPO 0001290
  • Слабость мышц тазового пояса – ID HPO 0003749
  • Слабость мышц плечевого пояса (слабые плечевые мышцы) – ID HPO 0003547
  • Раскачивающаяся походка (среди русскоязычных врачей распространено – “утиная* походка”) – ID HPO 0002515

Симптомы в 5-29% случаев:

  • Сложно подниматься по лестнице – ID HPO 0003551
  • Сложно бегать – ID HPO 0009046
  • Дилатационная кардиомиопатия (растянутая и истончённая сердечная мышца) – ID HPO 0001644
  • Частые падения – ID HPO 0002359
  • Пониженная моторика – ID HPO 0001270
  • Снижение уровня мерозина в мышечных волокнах – ID HPO 0030092
  • Сколиоз (искривление позвоночника) – ID HPO 0002650

Симптомы в 1-4% случаев:

  • Миоглобинурия, вызванная физической нагрузкой – ID HPO 0008305

Процент не указан на HPO:

  • Контрактуры (укорочение, жёсткость) ахиллесова сухожилия – ID HPO 0001771
  • Аутосомно-рецессивное наследование – ID HPO 0000007
  • Врождённая мышечная дистрофия – ID HPO 0003741
  • Сложности при ходьбе – ID HPO 0002355
  • Гиперлордоз (искривление в поясничном отделе позвоночника) – ID HPO 0003307
  • Кифоз (искривление в грудном или пояснично-грудном отделе позвоночника) – ID HPO 0002808
  • Дисфункция левого желудочка – ID HPO 0005162
  • Макроглоссия (аномально большой язык) – ID HPO 0000158
  • Мышечные спазмы – ID HPO 0003394
  • Миалгия (мышечные боли) – ID HPO 0003326
  • Ночная гиповентиляция – ID HPO 0002877
  • Дыхательная недостаточность – ID HPO 0002111
  • Гипертрофия (увеличенный размер) бедренных мышц – ID HPO 0003733
  • Ходьба на мысочках – ID HPO 0040083
  • Вариации в проявлении симптомов – ID HPO 0003828
  • Срастание позвонков (Vertebral/spinal fusion) – ID HPO 0002948

До сих пор не ясно, почему некоторые группы мышц более подвержены разрушению при неправильной работе фукутин-связанного белка по сравнению с другими группами и почему в одной и той же мышечной группе определённые мышцы разрушаются быстрее и сильнее, чем другие.
Мышечная слабость при КПМД 2i сначала влияет на способность подниматься с пола и подниматься по лестнице, а также на способность удерживать баланс тела.
Физиотерапия*, упражнения** и некоторые методы альтернативной терапии считаются способом замедлить прогрессирование КПМД 2i [1]

*Термин “Физиотерапия” имеет различные значения в западной медицине и на постсоветском пространстве. Например, см. Википедию о физиотерапии. Поскольку источник статьи – зарубежный, то информацию о физиотерапии ищите в контексте западной медицины.
**Внимание! Упражнения при мышечных дистрофиях должны быть щадящими, и ни в коем случае нельзя перенапрягать мышцы!

Сердечные и дыхательные осложнения

Вдобавок к мышцам конечностей, при мышечной дистрофии 2i также страдают мышцы диафрагмы и сердца. Степень и скорость повреждения сердечной мышцы и мышц диафрагмы не предсказуемы. Однако, поскольку повреждение этих органов является распространённой чертой КПМД 2i, каждый пациент с этим заболеванием должен регулярно наблюдаться у кардиолога и пульмонолога.

Из-за того что дыхательная и сердечная недостаточность могут развиться до момента потери способности передвигаться, целесообразно проводить сердечную и дыхательную оценку во время диагностики. Данная первичная оценка этих функций даст отправную точку для сравнения ваших показателей сердечной и дыхательной способности в будущем.

Люди могут не осознавать значительную потерю сердечной и дыхательной функций, пока они не станут очень заметными:

  • дыхательная недостаточность приводит к ночной гиповентиляции лёгких – состоянию, при котором (кроме других симптомов) возникает общая вялость и сонливость в течение дня, а также усталость и головные боли по утрам;
  • некоторыми признаками развивающейся кардиомиопатии являются нехватка воздуха, усталость, сильное сердцебиение, головокружение и боль в груди [1].

Источники

  1. About LGMD2I на сайте LGMD2IFund
  2. Limb-girdle muscular dystrophy type 2I на сайте Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD)
  3. Страница о гене FKRP и о LGMDR9 в справочнике OMIM
  4. Страница о LGMDR9 в справочнике Orphanet.
Внимание

Для сайта я подбираю материалы из различных источников, которые стараюсь максимально проверить на достоверность и научную значимость. Ссылки на источники размещаю в скобках после абзацев или в конце страницы/записи. Однако приведенную информацию нельзя рассматривать как абсолютно достоверный медицинский источник. Обязательно консультируйтесь со специалистами. Англо/франкоязычные тексты перевожу я сама. Я не врач. Если Вы нашли ошибку, неточность или хотите дополнить информацию, пожалуйста, напишите мне на электронную почту lgmd.ru@yandex.ru.
При использовании материалов сайта lgmd.ru обязательно указывайте активную ссылку на источник – сайт lgmd.ru.

Комментарии

2 комментария на ««Конечностно-поясная (поясно-конечностная) мышечная дистрофия 2i / R9 типа»»

  1. Татьяна

    Класс! Благодарю за адекватно и доступно расписанную инфо. Мне как физическому терапевту ваши материалы очень помогли для формирования мысли как работать со своими пациентами с таким диагнозом

    1. Очень-очень рада, что информация пригодилась! Успехов Вам в работе!

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.