В США с июня 2015 года по июнь 2017 года проводилось исследование с участием 4656 пациентов, у которых предполагался диагноз одной из форм конечностно-поясных мышечных дистрофий.
Конечностно-поясные мышечные дистрофии (КПМД) – это группа гетерогенных нервно-мышечных заболеваний, в основном поражающих проксимальные мышцы. КПМД ассоциированы с более чем 30 генами.
Схожесть симптомов между подтипами КПМД и с другими нервно-мышечными заболеваниями усложняет процесс постановки правильного диагноза, увеличивает общие затраты, тем самым затрудняя лечение и набор пациентов для клинических испытаний.
В настоящее время проводятся семь клинических испытаний по КПМД, но до сих пор нет никакой генетической терапии.
Авторы исследования ставили перед собой цели понять генетическую основу КПМД, распространённость различных подтипов КПМД в США, исследовать основные механизмы заболевания.
Были отобраны 4656 пациентов из США с предположительным диагнозом КПМД для участия в исследовании панели генов с использованием генетического секвенирования нового поколения (next-generation sequencing (NGS)).
Были исследованы 35 генов, ассоциированных с КПМД или другими нервно-мышечными заболеваниями, схожими с КПМД.
Молекулярный диагноз был установлен у 27% пациентов (1259 случаев). Основными генами, вызывающими КПМД, являлись: CAPN3 (17%), DYSF (16%), FKRP (9%) и ANO5 (7%).
Учёные наблюдали увеличение распространённости генетически подтверждённых болезни Помпе с поздним началом, КПМД 1E (ген DNAJB6) и аутосомно-доминантных КПМД, связанных с мутациями в гене CAPN3.
Авторы подчёркивают ещё одну особенность, выявленную в ходе исследования: наблюдалось преобладание пациентов с патогенными вариациями более чем одного гена, вызывающего КПМД, что позволяет предположить возможное влияние синергичной гетерозиготности*, дигенного (обусловленного двумя генами) или мультигенного влияния на развитие и прогрессирование заболевания, которые необходимо рассматривать как часть диагностической модальности.
Источник: Genetic landscape and novel disease mechanisms from a large LGMD cohort of 4656 patients (статья в открытом доступе).
Информацию об исследовании прочитала в статье Analyse génétique sur une cohorte de 4656 individus suspectés cliniquement de LGMD aux Etats-Unis.
*В статье Митохондриальные заболевания как окно к древним органеллам есть вот такое определение синергичной гетерозиготности: результат взаимодействия между вариантами генов, каждый из которых имеет ослабляющий или усиливающий эффект.
Внимание
Для сайта я подбираю материалы из различных источников, которые стараюсь максимально проверить на достоверность и научную значимость. Ссылки на источники размещаю в скобках после абзацев или в конце страницы/записи. Однако приведенную информацию нельзя рассматривать как абсолютно достоверный медицинский источник. Обязательно консультируйтесь со специалистами. Англо/франкоязычные тексты перевожу я сама. Я не врач. Если Вы нашли ошибку, неточность или хотите дополнить информацию, пожалуйста, напишите мне на электронную почту lgmd.ru@yandex.ru.
При использовании материалов сайта lgmd.ru обязательно указывайте активную ссылку на источник – сайт lgmd.ru.
Добавить комментарий