Все, кто зарегистрирован в международной организации COALITION TO CURE CALPAIN 3, получили в начале года замечательное письмо со ссылкой на новые результаты удивительного исследования, которое может стать революционным для борьбы с кальпаинопатией (LGMD2A).
Ссылка на этот материал: Plasmid-Mediated Gene Therapy in Mouse Models of Limb Girdle Muscular Dystrophy
Это статья не зря привлекла внимание и стала достойной рассылки всем зарегистрированным пациентам и их родственникам.
Во-первых, это описание удачной транспортировки здоровой версии гена кальпаина-3 непосредственно в мышцы и задокументированная сохранность его экспрессии (проще говоря, активности гена) на протяжении всех 3 месяцев продолжительности эксперимента. В исследовании указывается, что, вполне вероятно, сохранность уровня САРN3 в мышцах в течение более длительного времени может быть задокументирована вплоть до времени жизни больных мышей, на которых проводились эксперименты.
Во-вторых, это, возможно, новый способ решения огромной проблемы в генной терапии, особенности которого позволяют предположить максимальную эффективность именно для заболеваний, подобных КПМД 2А.
Чтобы лучше понять, почему это так, давайте разберемся, в чём особенности текущих методов генной терапии и почему новый метод вселяет так много оптимизма.
Основа генной терапии (упрощаем до минимума)
В каждой клетке есть экспрессионный аппарат — механизм (назовем его поваром), с помощью которого клетка преобразует генетическую информацию (назовем его рецептом) в белки, позволяющие ей правильно функционировать. При болезни один из важнейших рецептов для нормального роста и развития клеток потерян, либо содержит ошибки. Задача генной терапии – восстановить этот рецепт для повара. Поэтому в качестве лечебного действующего вещества используется именно рецепт (генетическая информация), а основная задача – это его точная транспортировка и устойчивое использование.
Существующие эффективные способы лечения
1 способ. Вирусы
1 способ. Вирусы — патогенные (вызывающие болезни) частицы, которые используются для доставки генетической информации в клетки. С помощью методов генетической инженерии ученые убирают у вируса белки, отвечающие за его патогенное действие, оставив ему лишь то, что необходимо для проникновения в клетку к повару, нагрузив нужной информацией (рецептом). Тогда вирус из врага превращается в почтальона для доставки потерянного рецепта, т.е. лечебной генетической информации. Т.е. вирус ценен только тем, что он знает правильную дорогу и может дойти до получателя, например, вирус гепатита знает как найти печень и успешно может доставить в неё информацию.
Плюсы: при удачной терапии повар получает правильный рецепт, и организм станет здоровым, так как снова получит правильные белки по мере надобности. Вирус может быть точно использован независимо от сложности локации заболевания, т.е. как при болезни кожи, так и при болезнях почек, мозга или сердца.
Минусы: вирусы – это опасно, долго и дорого. Причина в том, что наш организм не любит вирусы и умеет с ними бороться, поэтому, с одной стороны, нужно сделать его сильнее нашей иммунной системы, а у каждого человека она своя, и силы её у одного человека могут отличаться от силы у другого. Т.е. вирусы могут быть уничтожены иммунной системой до того, как успеют сработать, и разрабатывать их нужно с учетом не только каждого заболевания, но и каждого конкретного пациента. Но, что еще хуже, вирус может мутировать и развиваться, может вызывать непрогнозируемые побочные действия и различные иммунные реакции, которые могут зависеть даже от состояния пациента. Чтобы это предотвратить, нужны дорогостоящие и длительные опыты, а также очень серьезное и квалифицированное лечение.
2 способ. Плазмида
2 способ. Плазмида – небольшие кольцевые молекулы ДНК, способные к созданию двух дочерних молекул ДНК на основе родительской молекулы ДНК. В основе действия плазмиды тот самый механизм, благодаря которому люди передают генетическую информацию от одного поколения другому. Материнская клетка делится, и каждая дочерняя клетка получает по одной копии молекулы ДНК, которая является идентичной ДНК исходной материнской клетки. Плазмида супер-компактна, может нести достаточный объем информации и может быть упакована, например, в химический полимер, чтобы облегчить ее проникновение в клетку.
Плюсы:
– нет рисков побочных действий, не нужно бороться с иммунной системой каждого человека;
– одна эффективно разработанная терапия одинаково будет работать для каждого пациента.
Минусы: казалось бы, все здорово, и вроде непонятно, почему первый способ всегда считался наиболее предпочтительным, но, к сожалению, плазмидная ДНК доставляет рецепт в таком хрупком виде, что через несколько дней наш повар её теряет, т.е она удаляется из клетки, и продукция нужного белка останавливается.
В такой ситуации основная задача – сохранность и устойчивость рецепта, и именно она была решена в результате текущего исследования с помощью электрического заряда к мышечной ткани с помощью тригридно-электродного массива, состоящего из четырех тонких игл, расположенных в виде ромба, которые напрямую вставляются в мышечную ткань через кожу, саму ДНК загружали в шприц, иглу которого помещали через центр этого тригридного массива.
Минус такой терапии только в том, что её нельзя использовать в труднодоступных местах или при повреждении внутренних органов, но для лечения прогрессирующей слабости проксимальных мышц эта терапия должна подходить идеально.
Поэтому нам стоит с большой надеждой ожидать следующих результатов экспериментов в изучении этой терапии, которые, мы надеемся, также будут положительными.
Источник: рассылка Coalition to Cure Calpain3 – PUBLISHED RESEARCH ALERT: Plasmid-Mediated Gene Therapy in Mouse Models of LGMD
Изображение Alexey Marcov с сайта Pixabay
Добавить комментарий