Положительные результаты испытаний SRP-9003 – препарата для КПМД 2Е (R4)

Сегодня Sarepta Therapeutics объявила о новых данных, полученных в клинических испытаниях препарата SRP-9003 – препарата генной терапии, разрабатываемого для лечения конечностно-поясной мышечной дистрофии 2Е типа (бета-саркогликанопатии, название по новой номенклатуре – конечностно-поясная мышечная дистрофия R4).

Результаты включали обзор безопасности препарата и уровня экспрессии белка за 60-дневный период у трёх участников клинических испытаний, которые принимали высокую дозу препарата, а также функциональные данные за годичный период наблюдения трёх участников с низкой дозой препарата.

Кратко о результатах

— по данным иммуногистохимии результаты мышечной биопсии у когорты пациентов с высокой дозой препарата по сравнению с группой с низкой дозой показали зависимое от дозы увеличение трансдукции и экспрессии бета-саркогликана со средним значением в 72% бета-саркогликан-положительных мышечных волокон (при предустановленном уровне «успеха» в 50%);
— у когорты с высокой дозой препарата наблюдалась средняя интенсивность сигнала в размере 73% по сравнению с нормальным контрольным уровнем (в оригинале normal control);
— уровень экспрессии бета-саркогликана у группы с высокой дозой составлял 62% по сравнению с нормальным контрольным уровнем. Измерения проводились вестерн-блот методом;
— в группе с высокой дозой наблюдалось снижение креатинкиназы на 89% (в среднем) по сравнению с исходным уровнем (в оригинале: An 89% mean reduction of creatine kinase (CK) from baseline was observed in the high-dose cohort);
— в группе с низкой дозой препарата в течение года наблюдались продолжающиеся функциональные улучшения.

SRP-9003 – это генетическая конструкция, которая трансдуцирует скелетные и сердечную мышцы с помощью доставки гена, кодирующего полноразмерный белок бета-саркогликана, отсутствие которого приводит к прогрессирующему разрушению мышц и сокращению продолжительности жизни.

Президент и СЕО компании Сарепта Дуг Инграм напомнил, что результаты по первой когорте пациентов с низкой дозой SRP-9003 тоже были очень воодушевляющими: высокий уровень экспрессии, хорошая переносимость, положительные функциональные сигналы, что продолжало наблюдаться в течение года. Группа с высокой дозой препарата достигла даже более впечатляющих результатов не только по самой экспрессии, но и по другим биомаркерам наряду с хорошей переносимостью. По словам Дуга Инграма полученные данные подтверждают вывод о том, что терапия достигает намеченной цели, обеспечивая устойчивую экспрессию в мышцах, именно там, где это нужно.

«В препарате SRP-9003 используется тот же вектор AAVrh74, тот же промотор MHCK7, что и в препарате SRP-9001, разрабатываемом Сарептой для лечения мышечной дистрофии Дюшенна», — рассказывает Дуг Инграм. «Вторая когорта получила ту же дозу, что и в текущем исследовании SRP-9001 для мышечной дистрофии Дюшенна. Результаты по безопасности и эффективности с двумя дозами SRP-9003 дают нам дополнительный опыт и уверенность в векторе rh74 и промоторе MHCK7, поскольку мы подбираем дозу для основного испытания SRP-9003 и работаем над тем, чтобы быстро разработать терапию для пациентов, у которых на данный момент нет никаких вариантов лечения».

В исследовании SRP-9003 участвуют две когорты, в каждой из которых изучается различная доза на килограмм в зависимости от веса пациента. Трём участникам из группы с низкой дозой (Когорта 1) вводилась одна инфузия SRP-9003 с дозировкой 5×10^13 vg/kg, а трём другим участникам из группы с высокой дозой препарата (Когорта 2) вводилась одна инфузия с дозировкой 2×10^14 vg/kg. Возраст этих шести участников – от 4 до 13 лет. Биопсии были взяты через 60 дней после введения препарата.

С предыдущими опубликованными данными по Когорте 1 можно ознакомиться в статьях по ссылкам ниже:

Предварительные результаты по Когорте 2 (количество участников – трое) следующие:

  • сильное дозозависимое увеличение трансдукции, экспрессионной трансдукции и экспрессии (в оригинале: Strong dose-dependent increase in transduction and expression transduction and expression) по сравнению с когортой с низкой дозой;
  • по данным иммуногистохимии у трёх участников выраженная экспрессия в 72,3% (в среднем) трансдуцированного бета-саркогликана (в оригинале: The three participants showed a robust mean expression of 72.3% of transduced beta-SG), правильно локализованного в мышечной сарколемме. Эти результаты превысили предопределённый уровень «успеха» в 50% положительных волокон, который ранее был достигнут в Когорте 1;
  • по данным иммуногистохимии средняя интенсивность волокон составляла 73,1% по сравнению с нормальной контрольной величиной;
  • все участники показали достоверную количественную оценку бета-саркогликана, измеренную вестерн-блоттингом, со средним значением 62,1% от нормального контрольного значения;
  • все участники показали снижение креатинкиназы в сыворотке в среднем на 89,1% от базового значения до начала лечения (в оригинале: All participants showed a reduction in serum creatine kinase (CK) levels from pre-treatment baseline measure to last measure at 90 days, with a mean CK reduction of 89.1% from baseline). Измерение происходило через 90 дней после начала лечения (креатинкиназа – это биомаркер, тесно связанный с мышечным разрушением);
  • в Когорте 2 побочные эффекты (нежелательные явления) были лёгкой или средней степени тяжести. Наблюдалось одно серьёзное нежелательное явление: обезвоживание из-за рвоты через 3 дня после инфузии, которое прошло через 2 дня с применением ондансетрона, прометазина и внутривенных жидкостей (в оригинале ondansetron, promethazine and IV fluids);
  • других клинически значимых лабораторных результатов не наблюдалось, в том числе не обнаружено снижения количества тромбоцитов за пределами нормального диапазона или признаков активации комплемента;
  • эти результаты помогут определить дозировку для будущих исследований.

Когорта 1 (с низкой дозой) в течение года по всем функциональным показателям продолжала показывать улучшения по сравнению с начальными значениями, включая оценку по системе North Star для конечностно-поясных мышечных дистрофий: время подъёма, подъём по четырём ступенькам, 100-метровый и 10-метровый пеший тест. Эти результаты явно отличаются от значений, которые показывают пациенты с естественным течением заболевания в соответствующей возрастной группе. Не наблюдалось также и новых (нежелательных) сигналов по безопасности препарата с момента 9-месячного обновления данных, а также не обнаружено снижения количества тромбоцитов за пределами нормального диапазона или признаков активации комплемента.

Джерри Менделл, главный исследователь в Центре генной терапии при Abigail Wexner Research Institute в Nationwide Children’s Hospital и ведущий исследователь в работе над SRP-9003, говорит:

«Мы рады, что собранные данные показывают устойчивую экспрессию белка, отсутствующего у детей с КПМД 2Е, схожую с той, которую мы наблюдали в программе по микро-дистрофину. Надеемся, что это приближает нас на один шаг ближе к терапии, которая поможет улучшить как прогноз, так и продолжительность жизни».

КПМД 2Е (КПМД R4) – это прогрессирующее моногенное нервно-мышечное заболевание, вызванное недостатком белка бета-саркогликана. Первые симптомы у пациентов с КПМД 2Е, такие как сложности при беге, прыжках и подъёме по лестнице, проявляются ещё до 10-летнего возраста. Болезнь прогрессирует до потери мобильности в подростковом возрасте и часто приводит к ранней смерти. В настоящее время для КПМД 2Е нет никакого лечения.

Источник: Sarepta Therapeutics Announces Positive Expression and Functional Data From the SRP-9003 Gene Therapy Trial to Treat Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2E


Внимание

Для сайта я подбираю материалы из различных источников, которые стараюсь максимально проверить на достоверность и научную значимость. Ссылки на источники размещаю в скобках после абзацев или в конце страницы/записи. Однако приведенную информацию нельзя рассматривать как абсолютно достоверный медицинский источник. Обязательно консультируйтесь со специалистами. Англо/франкоязычные тексты перевожу я сама. Я не врач и не профессиональный переводчик. Если Вы нашли ошибку, неточность или хотите дополнить информацию, пожалуйста, напишите мне на электронную почту lgmd.ru@gmail.com.
При использовании материалов сайта lgmd.ru обязательно указывайте активную ссылку на источник — сайт lgmd.ru.

Положительные результаты испытаний SRP-9003 – препарата для КПМД 2Е (R4): 2 комментария

  1. Прекрасные новости! Надеюсь доживу до использования этих новинок в России!

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.